卵巢激素与肥胖

背景： 肥胖是由能量摄入（即饮食）和能量消耗（EE）之间的不平衡引起的。在全世界范围内，严重肥胖在女性中比男性更普遍，并且肥胖病理生理学以及由此产生的肥胖相关疾病风险在女性和男性中是不同的。其根本机制在很大程度上尚不清楚。临床前和临床研究表明卵巢激素可能发挥重要作用。

目的和理由： 我们系统地回顾了关于卵巢激素对脂肪组织（AT）生理学的影响以及能量摄入和EE对AT质量的调节的临床和临床前文献。

检索方法： 使用与以下相关的关键词检索 PubMed 中截至 2016 年 1 月索引的英文文章：(i) 生殖激素、(ii) 体重调节和 (iii) 中枢神经系统。我们试图确定具有临床转化潜力的新兴研究焦点，而不是提供全面的综述。

结果： 我们发现雌激素在女性肥胖的原因和后果中起着主导作用。对于肥胖，雌激素与 AT 基因协同作用，增加育龄妇女的臀股皮下 AT 质量并减少中央 AT 质量，从而产生保护性心脏代谢作用。绝经后雌激素的减少，与衰老无关，会增加总 AT 质量并减少去脂体重，因此对体重的净影响很小。更年期也会部分逆转女性的保护性 AT 分布。这些影响可以通过雌激素治疗来抵消。在饮食方面，雌激素水平的增加会逐渐减少月经周期卵泡期和围排卵期的饮食。孕激素水平与黄体期的饮食有关，但似乎并不存在因果关系。孕激素可能会增加黄体期期间受负面情绪状态刺激的暴饮暴食和进食。临床前研究表明，排卵前进食减少的机制之一是雌激素的核心作用，即增加胃肠道激素胆囊收缩素的饱腹感。另一种机制涉及卵泡期对甜食的偏好减少。大脑 α-黑素细胞刺激激素-黑皮质素受体（黑皮质素 4 受体，MC4R）信号传导的遗传缺陷会导致暴饮暴食和肥胖综合征，这在女性和雌性动物中尤其明显。这种综合征出现在 MC4R 基因缺失的小鼠青春期左右，这表明卵巢激素的作用。新出现的功能性脑成像数据表明，卵巢激素的波动通过影响纹状体多巴胺能对风味享乐的处理和外侧前额叶皮层对饮食认知抑制控制的处理来影响饮食。关于绝经后饮食的神经内分泌控制的研究很少。尽管月经周期期间卵巢激素水平的变化确实会影响静息 EE，但关于卵巢激素对 EE 影响的研究相对较少。

更广泛的影响： 女性肥胖负担明显增加，这使得了解卵巢激素对饮食、EE 和身体肥胖的多种影响成为紧迫的研究挑战。可以使用多种研究方式来研究这些对女性的影响，并且大多数审查的机制都可以在动物模型中获得。因此，应加强对卵巢激素在女性肥胖中的作用及其原因的人类和转化研究，以获得进一步的机制见解，最终可能转化为新型抗肥胖疗法，从而改善女性健康。